El rangka ialah perancah dalaman badan manusia, struktur yang menyokong badan kita, menyokong pergerakannya dan menjamin perlindungan organ dalaman.
Tetapi tepatnya perancah tulang ini boleh menjadi a sangkar yang memaksa imobilitas dan memampatkan organ yang sepatutnya dilindungi. Inilah nasib pesakit yang menghidap salah satu penyakit genetik yang paling jarang dan paling dahsyat yang diketahui hari ini: Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) atau sindrom lelaki batu.
Orang yang terjejas oleh sindrom ini mengalami metamorfosis sebenar, disebabkan oleh pembentukan tisu tulang di kawasan badan yang tidak sepatutnya hadir. Dianggarkan kira-kira 2500 orang di seluruh dunia terjejas oleh FOP, atau satu daripada 2 juta.
Harry Raymond Eastlack ia adalah kes sindrom lelaki batu yang paling terkenal pada abad ke-XNUMX. Bagaimanapun, Eastlack bukan sahaja diingati sebagai "lelaki batu", tetapi juga kerana telah menyumbang secara signifikan kepada penyelidikan mengenai penyakit ini.
Harry Raymond Eastlack: Debut FOP
Ia adalah 1933 apabila Harry Raymond Eastlack dilahirkan di Philadelphia. Ia dipersembahkan kepada ibu bapanya sebagai seorang anak dalam kesihatan yang sangat baik, kecuali seorang kecacatan ibu jari kaki kanan . Doktor, bagaimanapun, tidak mementingkan hal itu. Harry membesar dengan sihat, menghabiskan masa kanak-kanak yang aktif dan riang antara minat muzik dan bola sepak. Tetapi pada usia 5 tahun, perjalanan hidup Harry berubah selama-lamanya.
Pada petang musim bunga biasa, Harry bermain di jalanan bersama kakaknya Helene, apabila sebuah kereta berpusing dan melanggarnya. Walaupun ketakutan awal, kemalangan itu ternyata mempunyai keparahan yang terhad: Harry patah tulang femur kiri, yang kemudiannya diletakkan dalam pelakon yang memaksanya mengehadkan daya hidupnya yang meriah buat sementara waktu.
Tetapi sebenarnya trauma itu mempunyai akibat yang lebih serius untuk Harry. Akibat yang, pada mulanya senyap, mula nyata sebaik sahaja plaster dikeluarkan. Kaki itu kelihatan, sebenarnya, bengkak yang menyakitkan, meradang dan Harry mendapati bahawa dia tidak mampu menggerakkan pinggul dan lutut. Di ER, doktor mengesyaki gejala luar biasa seperti patah tulang sahaja. Harry kemudian menjalani pemeriksaan X-ray.
Keputusan yang dilemparkan oleh sinar-X membingungkan: otot paha kanak-kanak itu sebahagiannya telah berubah menjadi tisu tulang. Ia adalah penemuan yang sangat tidak masuk akal sehingga menyebabkan doktor bingung, yang mengambil masa setahun untuk merumuskan diagnosisMalah, pada tahun 1938, setahun selepas kemalangan itu, keluarga Eastlack mula-mula mendengar tentang myositis ossificans progressiva, yang kini dikenali sebagai fibrodysplasia ossificans progressiva.
sejarah FOP
Sindrom lelaki batu telah menjadi salah satu misteri perubatan yang paling sukar difahami selama berabad-abad, a penyakit tanpa nama atau penjelasan. Keadaan yang sangat jarang berlaku tetapi mengejutkan dalam perjalanan dan keterukannya, penerangan terperinci pertama FOP bermula sejak lebih 250 tahun lalu. Dalam surat kepada Royal Society of Medicine bertarikh 14 April 1736, John Freke melaporkan kes budak berumur empat belas tahun bahawa dia sedang mencari penawar untuk keadaan yang telah menyebabkan dia menderita selama lebih tiga tahun. Dari semua vertebra lehernya dan dari setiap rusuk badannya, timbul bengkak besar yang meluas ke semua bahagian belakangnya, membentuk apa yang kelihatan seperti korset tulang.
myositis
Sejak itu, beberapa doktor dan saintis telah menyumbang untuk meningkatkan pengetahuan tentang penyakit ini. Pada penghujung abad ke-XNUMX, Frankel dan Helferich mengenal pasti salah satu ciri yang dikaitkan dengan FOP iaitu monofolangisme. dan brachydactyly ibu jari kaki. Pada tahun 1868 von Dusch memberikan syarat ini nama myositis ossificans progressiva, mempercayai bahawa punca pembentukan tulang di tapak heterotopik adalah keradangan otot. McKusick menukar nama penyakit itu pada tahun 1972 selepas penemuan bahawa keradangan juga menjejaskan tisu lembut (tendon dan ligamen) dan hanya kedua kepada tisu otot rangka.
HR Eastlack: perkembangan penyakit
Walaupun sakit, HR Eastlack menikmati zaman kanak-kanak yang agak ceria. Seorang pencinta filem, Harry dikatakan mempunyai tempat duduk simpanan di tengah-tengah barisan ketujuh di Teater Hamilton di Philadelphia, tempat duduk yang boleh dia baring untuk duduk dengan selesa kerana dia tidak boleh membengkokkan kakinya. FOP pada masa itu adalah penyakit yang diselubungi misteri. Dalam usaha untuk memahami dan merawat keadaannya, Harry menjalaninya beberapa biopsi dan 11 pembedahan. Ini bukan sahaja tidak berguna tetapi juga berbahaya, kerana ia hanya merangsang perkembangan penyakit.
Hanya dalam beberapa tahun, kekakuan itu telah merebak dari kakinya ke belakang, leher dan dada, memaksa Harry hidup dalam kesakitan dan lebih bergantung kepada bantuan ibunya dalam aktiviti harian. Pada usia 15 tahun, rahangnya adalah digabungkan secara kekal, yang menghalangnya daripada makan makanan pejal. 10 tahun selepas diagnosis, Harry menjalani pemeriksaan baru, yang mendedahkan perkembangan penyakit yang tidak dapat dielakkan: tisu otot, ligamen dan tendon badan mudanya telah berubah menjadi tisu tulang matang.
Rangka kedua...
Dalam beberapa tahun HR Eastlack mendapati dirinya tidak bergerak dan terpaksa duduk, tidak dapat menggerakkan anggota badan, kepala, dan pelvisnya. A rangka kedua ia telah terbentuk daripada tisu lembutnya, sangkar tulang yang memampatkannya menjadi ketegaran jalan buntu yang akan membawa kepada kematiannya.
Pada tahun 1958, Harry memasuki rumah jagaan untuk pesakit yang tidak dapat diubati di Philadelphia. Di sini dia menghabiskan 15 tahun terakhir dalam hidupnya, jika seseorang boleh menyebutnya sebagai kewujudan yang kehilangan kemungkinan pergerakan dan pertuturan dan dicirikan secara eksklusif oleh penderitaan fizikal dan mental akibat metamorfosis tubuhnya sendiri.
H. R. Eastlack: kematian dan derma rangka
Harry Raymond Eastlack meninggal dunia pada tahun 1973, pada usia hanya 39 tahun, akibat radang paru-paru yang disebabkan oleh ketidakaktifan fizikal. Pada hari-hari terakhir dalam hidupnya Harry menyatakan kepada kakaknya hasrat untuk dermakan badan anda untuk penyelidikan, supaya petunjuk berguna boleh diperolehi daripada kajian rangkanya untuk memajukan pemahaman tentang penyakit yang dahsyat ini. Rangka HR Eastlack kini dipamerkan di Muzium Mutter di Philadelphia, dan bandar ini telah menjadi salah satu pusat utama untuk penyelidikan FOP. Rangka itu juga kerap didermakan kepada Persatuan FOP Antarabangsa untuk digunakan sebagai rujukan untuk doktor, saintis, dan pesakit semasa kongres antarabangsa.
kemerosotan fizikal
Penyakit ini telah dan terus menjadi salah satu teka-teki yang paling kompleks untuk diselesaikan oleh ubat, kedua-duanya disebabkan oleh jarang dan kemustahilan untuk menjalankan ujian dan campur tangan ke atas pesakit yang terjejas supaya tidak memburukkan lagi keadaan mereka. Rangka HR Eastlack dengan itu telah didedahkan sebagai alat asas untuk penyiasatan, tetapi di atas semua itu adalah bukti yang paling langsung dan nyata bagi kemerosotan fizikal yang dahsyat yang melanda pesakit dengan FOP. Rangka biasa, sebaik sahaja tisu penghubung yang menyambungkan tulang dibuang, runtuh menjadi timbunan tulang yang tidak diartikulasikan dan mesti dipasang semula dengan wayar dan gam halus. Sebaliknya, rangka Harry disatukan menjadi satu bahagian yang berterusan, disebabkan oleh jambatan, plat, dan reben tisu tulang yang telah terbentuk dalam krisis osifikasi heterotopik.
Memerhatikan rangka adalah mungkin untuk melihat bagaimana reben dan papak tulang menambat lajur vertebra ke tengkorak dan tengkorak ke rahang bawah. Jalur tulang menghubungkan tulang belakang ke bahagian kaki dan melumpuhkan bahu, siku, pinggul dan lutut, manakala jambatan tulang nipis menghubungkan lengan ke sternum dan melintasi tulang rusuk.
Bagaimanakah FOP, Sindrom Lelaki Batu, menampakkan dirinya?
Kisah Eastlack sangat mewakili kursus FOP biasa. Malah, penyakit ini dicirikan oleh a proses osifikasi heterotopik , iaitu di kawasan badan yang tidak sepatutnya terdapat tisu tulang. Kanak-kanak yang terjejas oleh sindrom lelaki batu tidak menunjukkan penyakit ini sejak lahir tetapi, sebagai satu-satunya tanda yang jelas, mereka menunjukkan a kecacatan kongenital ibu jari kaki. Dari zaman kanak-kanak, penyakit ini berkembang sepanjang hayat, mekanismenya adalah keradangan tisu penghubung atau otot, yang kemudiannya dimusnahkan dan digantikan oleh tulang. Ini membawa secara progresif kepada gabungan sendi daripada sistem rangka.
Rangka kedua itu, sindrom lelaki batu
Pesakit yang terjejas kemudian mengalami pedih pembentukan rangka kedua, yang secara beransur-ansur memerangkap mereka dalam sejenis sangkar tulang. Proses osifikasi yang tidak normal boleh berlaku secara tiba-tiba, selalunya disebabkan oleh trauma, kecederaan, suntikan intramuskular, dan proses keradangan yang dicetuskan oleh penyakit berjangkit.
Selain menyekat pergerakan sendi, FOP boleh menyebabkan gangguan pertuturan dan pemakanan jika tulang berada di dalam otot mulut. Di samping itu, pertumbuhan tisu tulang di sekeliling tulang rusuk boleh menjejaskan keupayaannya untuk mengembang, menyebabkan kesukaran bernafas. Jangka hayat secara amnya adalah tentang 40 tahun dan kematian berlaku akibat komplikasi akibat sindrom kekurangan toraks.
Penemuan gen yang bertanggungjawab untuk FOP, Stone Man Syndrome
Satu peristiwa penting dalam sejarah FOP ialah penemuan pada tahun 2006 gen yang bertanggungjawab untuk penyakit itu. Malah, kumpulan penyelidik antarabangsa telah mengenal pasti, melalui analisis kumpulan subjek yang terjejas oleh FOP, a mutasi heterozigot berulang dalam gen ACVR1. Gen ini mengekod a reseptor protein tulang jenis 1 dinyatakan pada permukaan sel stem. Khususnya, reseptor ini bertanggungjawab untuk perkembangan embrio sistem rangka dan pembaikan selepas kelahiran.
Mutasi yang dikenal pasti menentukan dalam protein penggantian asid amino tunggal dalam domain pengaktifan reseptor. Variasi ini dipercayai mencukupi untuk mengubah aktiviti protein, sekali gus mendorong proses osifikasi heterotopik.
Sindrom lelaki batu mempunyai a corak pewarisan dominan autosomal. DANIa cukup untuk mempunyai satu salinan gen yang bermutasi untuk penyakit itu nyata. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, orang yang mempunyai FOP tidak mewarisi salinan gen yang rosak daripada ibu bapa mereka, sebaliknya mutasi telah timbul secara spontan dalam individu tersebut.
Perspektif untuk rawatan FOP, sindrom lelaki batu
Sehingga kini, sindrom lelaki batu belum ada terapi lagi. rawatan pencegahan ia terhad kepada mengurangkan risiko trauma dan proses berjangkit yang mencetuskan krisis osifikasi. Walau bagaimanapun, penemuan mutasi yang bertanggungjawab untuk penyakit itu telah membenarkan perkembangan Model selular dan haiwan penyakit ini, berguna untuk meningkatkan pemahaman patofisiologi dan mengkaji kemungkinan pendekatan terapeutik. Pada masa ini, beberapa ubat telah mencapai fasa percubaan klinikal dan dalam beberapa tahun kebelakangan ini, pendekatan terapeutik baru yang menjanjikan telah muncul. Semua terapi yang dibangunkan sehingga kini menyasarkan dengan tepat laluan yang terlibat dalam pembangunan tisu tulang.
Bagaimanapun, masih banyak persoalan yang belum terjawab yang dihadapi oleh siasatan. Oleh itu, pemahaman penuh tentang mekanisme patofisiologi adalah penting untuk mengenal pasti sasaran terapeutik yang spesifik dan berkesan. Tambahan pula, seperti semua penyakit yang jarang berlaku, menjalankan ujian klinikal juga sukar. Bilangan pesakit yang boleh didaftarkan adalah sangat kecil dan ujian terkawal rawak tidak mungkin.