El 骨架 是內部腳手架的 人體，支撐我們身體的結構，支持其運動並保證內臟器官的保護。
但恰恰是這個骨瘦如柴的腳手架可以成為 籠 這迫使不動並壓縮它應該保護的器官。 這是當今已知的最罕見和最具破壞性的遺傳病之一患者的命運： 進行性骨化纖維發育不良 (FOP) 或 石人綜合症.
受這種綜合症影響的人會經歷真正的變態，因為在不應該存在的身體區域形成骨組織。 據估計，全球約有 2500 人受到 FOP 的影響，即 2 萬分之一。
哈里·雷蒙德·伊斯特拉克 這是 XNUMX 世紀最臭名昭著的石人綜合症病例。 然而，Eastlack 不僅被人們銘記為 “石頭人”，也因為他對這種疾病的研究做出了重大貢獻。
Harry Raymond Eastlack：FOP 的首秀
1933 年，Harry Raymond Eastlack 出生於費城。 它作為一個健康良好的孩子呈現給它的父母，除了一個 右腳大腳趾畸形 . 然而，醫生並不特別重視它。 哈里健康成長，在對音樂和足球的熱情之間度過了一個活躍而無憂無慮的童年。 但在 5 歲時，哈利的人生軌跡永遠改變了。
在一個普通的春天下午，哈利和他的妹妹海倫在街上玩耍，突然一輛汽車突然撞上了他。 儘管最初很害怕，但事實證明事故的嚴重程度有限：哈里骨折 左股骨，然後將他置於石膏中，迫使他暫時限制他的活潑活力。
但實際上，創傷對哈利的影響要嚴重得多。 最初無聲的後果在石膏被移除後開始顯現。 腿出現了，事實上， 疼痛腫脹，發炎 哈利發現他無法 移動臀部和膝蓋. 在急診室，醫生懷疑這種不尋常的症狀僅僅是骨折。 然後哈利接受了 X 光檢查。
X 光的結果令人不安： 孩子的大腿肌肉已經部分轉化為骨組織。 這是一個如此荒謬的發現，以至於讓醫生們感到困惑，他們花了一年的時間來製定一個 診斷事實上，正是在事故發生一年後的 1938 年，Eastlack 家族才第一次聽說進行性骨化性肌炎，現在稱為進行性骨化性纖維發育不良。
FOP歷史
幾個世紀以來，石頭人綜合症一直是醫學上最難以捉摸的謎團之一， 沒有名字或解釋的疾病。 一種非常罕見的情況，但其病程和嚴重程度令人震驚，對 FOP 的首次詳細描述可追溯到 250 多年前。 在 14 年 1736 月 XNUMX 日給皇家醫學會的一封信中，John Freke 報告了 一個十四歲男孩的案例 他正在尋求治愈三年多來給他帶來無盡痛苦的病症。 從她脖子的所有椎骨和身體的每根肋骨，都出現了巨大的腫脹，延伸到她背部的各個部位，形成了一個似乎是骨質緊身胸衣。
肌炎
從那時起，幾位醫生和科學家為增加對這種疾病的認識做出了貢獻。 在 XNUMX 世紀後期，Frankel 和 Helferich 確定了與 FOP 相關的特徵之一，即單指。 和大腳趾的短指. 1868 年 von Dusch 將這種情況命名為 肌炎 ossificans progressiva，認為異位部位骨形成的原因是 肌肉發炎. 1972 年，McKusick 在發現炎症也會影響 軟組織 （肌腱和韌帶），僅次於骨骼肌組織。
HR Eastlack：疾病進展
儘管患病，HR Eastlack 的童年還是比較幸福的。 作為一名電影愛好者，哈利據說在費城漢密爾頓劇院的第七排中央有一個座位，因為他不能彎曲腿，所以他可以舒適地躺下。 FOP在當時是一種籠罩在神秘之中的疾病。 為了了解和治療他的病情，哈利接受了 多次活檢和 11 次手術. 這些不僅完全無用而且有害，因為它們只會刺激疾病的進展。
短短幾年內，僵硬從他的腿部蔓延到他的背部、頸部和胸部，迫使哈利生活在痛苦之中，並且越來越依賴母親的幫助來進行日常活動。 15歲時，他的下巴 永久合併， 這使他無法吃固體食物。 診斷 10 年後，哈利接受了一次新的檢查，結果揭示了疾病的無情進展：他年輕身體的肌肉組織、韌帶和肌腱正在不可逆轉地轉變為成熟的骨組織。
第二個骷髏...
幾年之內，HR Eastlack 發現自己 固定的 被迫坐著，無法移動四肢、頭部和骨盆。 A 第二骨架 它是由他的軟組織形成的，一個骨籠，將他壓縮成死胡同的僵硬狀態，這將導致他的死亡。
1958年，哈里進入費城一家收治不治之症患者的療養院。 他在這裡度過了他生命的最後 15 年，如果可以稱之為被剝奪了運動和言語的可能性的存在，並且由於他自己身體的變形而完全以身心痛苦為特徵。
H. R. Eastlack：死亡和骨骼捐贈
哈里·雷蒙德·伊斯特拉克 (Harry Raymond Eastlack) 於 1973 年因缺乏運動引起的肺炎去世，年僅 39 歲。 在他生命的最後幾天，哈利向他的妹妹表達了希望 捐出您的遺體用於研究，從而可以從對其骨骼的研究中獲得有用的線索，以推進對這種可怕疾病的認識。 HR Eastlack 的骨架現在在費城的穆特博物館展出，該市已成為 FOP 研究的主要中心之一。 該骨架還定期捐贈給國際 FOP 協會，作為國際會議期間醫生、科學家和患者的參考。
身體退化
這種疾病一直是並將繼續是醫學要解決的最複雜的難題之一，這既是因為它的罕見性，又是因為不可能對受影響的患者進行測試和乾預以免加重他們的病情。 HR Eastlack 的骨架因此被揭示為調查的基本工具，但最重要的是，它是最直接和切實的證據 可怕的身體退化 折磨著 FOP 患者。 正常的骨骼，一旦連接骨頭的結締組織被移除，就會塌陷成一堆脫節的骨頭，必須用細線和膠水重新組裝起來。 相反，由於在異位骨化危機中形成的橋、板和骨組織帶，哈利的骨骼融合成一個連續的部分。
觀察骨骼可以注意到帶狀和骨板如何將脊柱固定在頭骨上，以及頭骨如何固定在下頜骨上。 骨帶將脊柱連接到四肢並固定肩膀、肘部、臀部和膝蓋，而細骨橋將手臂連接到胸骨並穿過胸腔。
FOP，石人綜合症，是如何表現出來的？
Eastlack 的故事非常能代表典型的 FOP 課程。 事實上，這種疾病的特點是 異位骨化過程 ，也就是說，在不應存在骨組織的身體區域。 受石人綜合症影響的兒童從出生時就不會表現出這種疾病，但作為唯一明顯的跡象，他們表現出 大腳趾先天性畸形. 從童年開始，這種疾病會在整個生命過程中發展，其機制是結締組織或肌肉發炎，然後被破壞並被骨骼取代。 這逐漸導致 聯合融合 的骨骼系統。
那第二具骷髏，石頭人綜合症
受影響的患者隨後會經歷極度痛苦的經歷 第二骨架的形成，逐漸將它們困在一種骨籠中。 異常的骨化過程可以突然發生，通常是由於外傷、損傷、肌肉注射和感染性疾病引發的炎症過程。
除了阻礙關節活動之外，如果骨骼位於口腔肌肉中，FOP 還會導致言語和營養障礙。 此外，胸腔周圍骨組織的生長會損害其擴張能力，導致呼吸困難。 預期壽命一般約為 40年 並且死於胸廓功能不全綜合徵引起的並發症。
發現導致 FOP、石人綜合症的基因
FOP 歷史上的一個里程碑是 2006 年發現了導致該疾病的基因。 事實上，一個國際研究小組已經通過對受 FOP 影響的一組受試者的分析確定了一個 ACVR1 基因的反複雜合突變。 該基因編碼一個 骨蛋白受體 1 型 表達於乾細胞表面。 特別是，該受體負責骨骼系統的胚胎髮育及其出生後的修復。
鑑定出的突變決定了蛋白質中受體激活域中單個氨基酸的取代。 這種變異被認為足以改變蛋白質的活性，從而誘導異位骨化過程。
石人綜合症有一個 常染色體顯性遺傳模式。 和有一個突變的基因拷貝就足以讓疾病表現出來。 然而，在大多數情況下，患有 FOP 的人並沒有從他們的父母那裡繼承了基因的錯誤副本，而是個人自發地產生了突變。
FOP、石人綜合徵的治療前景
迄今為止，石人綜合症還沒有治療方法。 預防性治療 它僅限於降低引發骨化危機的創傷和感染過程的風險。 然而，導致該疾病的突變的發現允許開發 該疾病的細胞和動物模型, 有助於提高對病理生理學的理解和研究可能的治療方法。 目前，幾 藥物已進入臨床試驗階段 近年來出現了有前途的新治療方法。 迄今為止開發的所有療法都精確地靶向參與骨組織發育的途徑。
然而，調查仍有許多懸而未決的問題。 因此，充分了解病理生理機制對於確定具體有效的治療靶點至關重要。 此外，與所有罕見病一樣，進行臨床試驗也很困難。 可入組的患者數量極少，無法進行隨機對照試驗。