El skelet është skela e brendshme e cuerpo humano, struktura që mbështet trupin tonë, mbështet lëvizjen e tij dhe garanton mbrojtjen e organeve të brendshme.
Por pikërisht kjo skelë kockore mund të bëhet një kafaz që detyron palëvizshmërinë dhe ngjesh vetë organet që supozohet të mbrojë. Ky është fati i pacientëve që vuajnë nga një prej sëmundjeve gjenetike më të rralla dhe më shkatërruese të njohura sot: Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) ose sindromi i njeriut prej guri.
Personat e prekur nga kjo sindromë pësojnë një metamorfozë të vërtetë, për shkak të formimit të indit kockor në zonat e trupit ku ai nuk duhet të jetë i pranishëm. Vlerësohet se rreth 2500 njerëz në mbarë botën janë të prekur nga FOP, ose një në 2 milionë.
Harry Raymond Eastlack ishte rasti më famëkeq i sindromës së njeriut prej guri të shekullit të XNUMX-të. Megjithatë, Eastlack nuk mbahet mend vetëm si "njeriu prej guri", por edhe për kontributin e konsiderueshëm në kërkimin mbi këtë sëmundje.
Harry Raymond Eastlack: Debutimi i FOP
Ishte viti 1933 kur Harry Raymond Eastlack lindi në Filadelfia. U paraqitet prindërve si fëmijë me shëndet të shkëlqyer, përveç njërit keqformim i gishtit të madh të këmbës së djathtë . Megjithatë, mjekët nuk i kushtojnë rëndësi të veçantë. Harry u rrit i shëndetshëm, duke kaluar një fëmijëri aktive dhe të shkujdesur mes pasionit për muzikën dhe futbollin. Por në moshën 5-vjeçare, rrjedha e jetës së Harrit ndryshon përgjithmonë.
Në një pasdite normale pranvere, Harry po luan në rrugë me motrën e tij Helene, kur një makinë devijohet dhe e godet. Pavarësisht frikës fillestare, aksidenti rezulton të jetë me ashpërsi të kufizuar: Harry fraktura femuri i majtë, i cili më pas vendoset në një gips që e detyron atë të kufizojë përkohësisht vitalitetin e tij të gjallë.
Por në realitet trauma ka pasoja shumë më të rënda për Harry-n. Pasojat që fillimisht të heshtura, fillojnë të shfaqen sapo të hiqet suvaja. Këmba duket, në fakt, i fryrë me dhimbje, i përflakur dhe Harry zbulon se nuk është në gjendje lëvizni ijet dhe gjunjët. Në ER, mjekët dyshojnë për simptoma të tilla të pazakonta vetëm për një frakturë kockore. Harry më pas i nënshtrohet një ekzaminimi me rreze X.
Rezultatet e hedhura nga rrezet X janë shqetësuese: muskuli i kofshës së fëmijës është shndërruar pjesërisht në ind kockor. Është një zbulim kaq absurd saqë i lë të hutuar mjekët, të cilëve u duhet një vit për të formuluar a diagnozëNë fakt, ishte në vitin 1938, një vit pas aksidentit, kur familja Eastlack dëgjoi për herë të parë për myositis ossificans progressiva, i njohur tani si fibrodysplasia ossificans progressiva.
Historia e FOP
Sindroma e njeriut të gurtë ka qenë për shekuj një nga misteret më të pakapshme të mjekësisë, a sëmundje pa emër apo shpjegim. Një gjendje shumë e rrallë, por tronditëse në rrjedhën dhe ashpërsinë e saj, përshkrimi i parë i detajuar i FOP daton më shumë se 250 vjet më parë. Në një letër drejtuar Shoqërisë Mbretërore të Mjekësisë të datës 14 Prill 1736, John Freke raporton rasti i një djali katërmbëdhjetë vjeçar se ai po kërkonte një kurë për gjendjen që i kishte shkaktuar vuajtje të panumërta për më shumë se tre vjet. Nga të gjitha rruazat e qafës dhe nga çdo brinjë e trupit, lindën ënjtje të mëdha që shtriheshin në të gjitha pjesët e shpinës, duke formuar atë që dukej si një trup kockor.
Miositi
Që atëherë, disa mjekë dhe shkencëtarë kanë kontribuar në rritjen e njohurive për këtë sëmundje. Në fund të shekullit të XNUMX-të, Frankel dhe Helferich identifikuan një nga karakteristikat e lidhura me FOP, domethënë monofalangizmin. dhe brakidaktilia e gishtit të madh të këmbës. Në 1868 von Dusch dha këtë kusht emrin e mioziti ossificans progressiva, duke besuar se shkaku i formimit të kockave në vendin heterotopik ishte inflamacion i muskujve. McKusick ndryshoi emrin e sëmundjes në vitin 1972 pas zbulimit se inflamacioni prekte gjithashtu indet e buta (tendonat dhe ligamentet) dhe vetëm në mënyrë dytësore tek indet e muskujve skeletorë.
HR Eastlack: përparimi i sëmundjes
Pavarësisht sëmundjes, HR Eastlack gëzoi një fëmijëri relativisht të lumtur. Një dashnor i filmit, Harry thuhet se kishte një vend të rezervuar në qendër të rreshtit të shtatë në Teatrin Hamilton në Filadelfia, një vend ku ai mund të mbështetej për t'u ulur rehat pasi nuk mund të përkulte këmbën. FOP ishte në atë kohë një sëmundje e mbuluar me mister. Në një përpjekje për të kuptuar dhe trajtuar gjendjen e tij, Harry iu nënshtrua disa biopsi dhe 11 operacione. Këto ishin jo vetëm krejtësisht të padobishme, por edhe të dëmshme, pasi vetëm stimulonin përparimin e sëmundjes.
Brenda pak vitesh, ngurtësia ishte përhapur nga këmba e tij në shpinë, qafë dhe gjoks, duke e detyruar Harrin të jetonte me dhimbje dhe të mbështetej gjithnjë e më shumë tek e ëma për ndihmë në aktivitetet e përditshme. Në moshën 15-vjeçare, nofulla e tij ishte të bashkuara përgjithmonë, gjë që e pengonte të hante ushqim të fortë. 10 vjet pas diagnozës, Harry iu nënshtrua një ekzaminimi të ri, i cili zbuloi përparimin e paepur të sëmundjes: indet e muskujve, ligamentet dhe tendinat e trupit të tij të ri po shndërroheshin në mënyrë të pakthyeshme në ind kockor të pjekur.
Një skelet i dytë...
Brenda pak vitesh HR Eastlack e gjeti veten i imobilizuar dhe i detyruar të ulet, pa mundur të lëvizë gjymtyrët, kokën dhe legenin. A skelet i dytë ishte formuar nga indi i tij i butë, një kafaz kockor që e ngjeshte atë në një ngurtësi pa krye që do ta çonte në vdekjen e tij.
Në vitin 1958, Harry hyri në një shtëpi pleqsh për pacientët e pashërueshëm në Filadelfia. Këtu ai kaloi 15 vitet e fundit të jetës së tij, nëse mund të quhet një ekzistencë e privuar nga mundësia e lëvizjes dhe e të folurit dhe e karakterizuar ekskluzivisht nga vuajtjet fizike dhe mendore për shkak të metamorfozës së trupit të tij.
H. R. Eastlack: vdekja dhe dhurimi i skeleteve
Harry Raymond Eastlack vdiq në vitin 1973, vetëm 39 vjeç, për shkak të pneumonisë së zhvilluar nga pasiviteti fizik. Në ditët e fundit të jetës së tij, Harry i shpreh motrës dëshirën për të dhuroni trupin tuaj për kërkime, në mënyrë që të mund të merren të dhëna të dobishme nga studimi i skeletit të tij për të avancuar në kuptimin e kësaj sëmundjeje të tmerrshme. Skeleti i HR Eastlack tani është i ekspozuar në Muzeun Mutter në Filadelfia dhe qyteti është bërë një nga qendrat kryesore për kërkimin FOP. Skeleti gjithashtu i dhurohet rregullisht Shoqatës Ndërkombëtare FOP për t'u përdorur si referencë për mjekët, shkencëtarët dhe pacientët gjatë kongreseve ndërkombëtare.
degjenerimi fizik
Kjo sëmundje ka qenë dhe vazhdon të jetë një nga enigmat më komplekse për të zgjidhur mjekësia, si për shkak të rrallësisë, ashtu edhe për pamundësinë e kryerjes së analizave dhe ndërhyrjeve tek pacientët e prekur për të mos përkeqësuar gjendjen e tyre. Skeleti i HR Eastlack është zbuluar kështu si një mjet themelor për hetimin, por mbi të gjitha është prova më e drejtpërdrejtë dhe më e prekshme e degjenerim i tmerrshëm fizik që prekin pacientët me FOP. Skeletet normale, pasi të hiqet indi lidhor që lidh kockat, shemben në një grumbull kockash të çartikuluara dhe duhet të rimontohen me tel të imët dhe ngjitës. Në vend të kësaj, skeleti i Harrit shkrihet në një pjesë të vazhdueshme, për shkak të urave, pllakave dhe shiritave të indit kockor që janë formuar në krizat e osifikimit heterotopik.
Duke vëzhguar skeletin mund të vërehet se si shiritat dhe pllakat e kockave ankorojnë kolonën vertebrale në kafkë dhe kafkën në mandibulë. Shiritat e kockave lidhin shtyllën kurrizore me ekstremitetet dhe imobilizojnë shpatullat, bërrylat, ijet dhe gjunjët, ndërsa ura të holla kockore lidhin krahët me sternumin dhe kalojnë kafazin e kraharorit.
Si manifestohet FOP, Sindroma e Njeriut të Gurit?
Historia e Eastlack është shumë përfaqësuese e kursit tipik FOP. Në fakt, sëmundja karakterizohet nga a procesi heterotopik i kockëzimit , pra në zonat e trupit ku indet kockore nuk duhet të jenë të pranishme. Fëmijët e prekur nga sindroma e njeriut të gurtë nuk e paraqesin sëmundjen që në lindje, por si e vetmja shenjë e dukshme, ata paraqesin një deformim kongjenital i gishtit të madh të këmbës. Që nga fëmijëria, sëmundja përparon gjatë gjithë jetës, mekanizmi është inflamacioni i indit lidhës ose i muskujve, i cili më pas shkatërrohet dhe zëvendësohet nga kocka. Kjo çon në mënyrë progresive në bashkimi i kyçeve të sistemit skeletor.
Ai skeleti i dytë, sindroma e njeriut prej guri
Pacientët e prekur më pas përjetojnë torturimin formimi i një skeleti të dytë, e cila gradualisht i bllokon në një lloj kafazi kockor. Procesi jonormal i kockëzimit mund të ndodhë papritur, shpesh për shkak të traumës, dëmtimit, injeksioneve intramuskulare dhe proceseve inflamatore të shkaktuara nga sëmundjet infektive.
Përveç bllokimit të lëvizshmërisë së kyçeve, FOP mund të shkaktojë çrregullime të të folurit dhe të ushqyerit nëse kocka është në muskujt e gojës. Përveç kësaj, rritja e indit kockor rreth kafazit të kraharorit mund të rrezikojë aftësinë e tij për t'u zgjeruar, duke shkaktuar vështirësi në frymëmarrje. Jetëgjatësia në përgjithësi është rreth Vjet 40 dhe vdekja ndodh nga komplikimet për shkak të sindromës së insuficiencës torakale.
Zbulimi i gjenit përgjegjës për FOP, Sindroma e Njeriut të Gurit
Një moment historik në historinë e FOP ishte zbulimi në vitin 2006 i gjenit përgjegjës për sëmundjen. Në fakt, një grup ndërkombëtar studiuesish ka identifikuar, nëpërmjet analizës së një grupi subjektesh të prekura nga FOP, një mutacion heterozigot i përsëritur në gjenin ACVR1. Ky gjen kodon një receptori i proteinave kockore tip 1 te shprehura ne siperfaqen e qelizave staminale. Në veçanti, ky receptor është përgjegjës për zhvillimin embrional të sistemit skeletor dhe riparimin e tij pas lindjes.
Mutacioni i identifikuar përcakton në proteinë zëvendësimin e një aminoacidi të vetëm në domenin e aktivizimit të receptorit. Ky variacion besohet të jetë i mjaftueshëm për të ndryshuar aktivitetin e proteinës, duke nxitur kështu procesin e osifikimit heterotopik.
Sindroma e njeriut të gurtë ka një modeli autosomik dominant i trashëgimisë. DHEMjafton të kesh një kopje të vetme të mutuar të gjenit që sëmundja të shfaqet. Megjithatë, në shumicën e rasteve, njerëzit me FOP nuk e kanë trashëguar kopjen e gabuar të gjenit nga prindërit e tyre, por përkundrazi mutacioni ka lindur në mënyrë spontane te individi.
Perspektiva për trajtimin e FOP, sindromi i njeriut prej guri
Deri më sot, sindroma e njeriut të gurtë nuk ka ende terapi. trajtim parandalues ai kufizohet në uljen e rrezikut të traumave dhe proceseve infektive që shkaktojnë krizat e kockëzimit. Megjithatë, zbulimi i mutacionit përgjegjës për sëmundjen ka lejuar zhvillimin e Modelet qelizore dhe shtazore të sëmundjes, e dobishme për të përmirësuar të kuptuarit e patofiziologjisë dhe për të studiuar qasjet e mundshme terapeutike. Aktualisht, disa barnat kanë arritur në fazën e provës klinike dhe në vitet e fundit janë shfaqur qasje të reja terapeutike premtuese. Të gjitha terapitë e zhvilluara deri më tani synojnë saktësisht rrugët e përfshira në zhvillimin e indit kockor.
Megjithatë, ka ende shumë pyetje pa përgjigje para hetimit. Prandaj, një kuptim i plotë i mekanizmave patofiziologjikë është thelbësor për të identifikuar objektivat terapeutikë specifikë dhe efektivë. Për më tepër, si me të gjitha sëmundjet e rralla, kryerja e provave klinike është gjithashtu e vështirë. Numri i pacientëve që mund të regjistrohen është jashtëzakonisht i vogël dhe provat e kontrolluara të rastësishme nuk janë të mundshme.