El okostje je notranji oder človeško telo, struktura, ki podpira naše telo, podpira njegovo gibanje in zagotavlja zaščito notranjih organov.
Toda ravno ta kostni oder lahko postane a kletka ki prisili v nepremičnost in stisne prav tiste organe, ki naj bi jih varoval. To je usoda bolnikov z eno najredkejših in najbolj uničujočih genetskih bolezni, ki jih danes poznamo: Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) oz sindrom kamnitega moža.
Ljudje, ki jih prizadene ta sindrom, so podvrženi pravi metamorfozi zaradi tvorbe kostnega tkiva na delih telesa, kjer ga ne bi smelo biti. Ocenjuje se, da približno 2500 ljudi po vsem svetu prizadene FOP ali enega od 2 milijonov.
Harry Raymond Eastlack to je bil najbolj zloglasen primer sindroma kamnitega moža XNUMX. stoletja. Vendar se Eastlack ne spominja le kot "človek iz kamna", ampak tudi zato, ker je pomembno prispeval k raziskavam te bolezni.
Harry Raymond Eastlack: FOP-jev prvenec
Pisalo se je leto 1933, ko se je v Filadelfiji rodil Harry Raymond Eastlack. Staršem je predstavljen kot otrok odličnega zdravja, razen enega malformacija palca desne noge . Zdravniki pa temu ne pripisujejo posebnega pomena. Harry je odraščal zdrav in preživel aktivno in brezskrbno otroštvo med strastjo do glasbe in nogometa. Toda pri petih letih se Harryjevo življenje za vedno spremeni.
Običajnega pomladnega popoldneva se Harry igra na ulici s svojo sestro Helene, ko zanese avto in ga zbije. Kljub začetnemu strahu se izkaže, da je nesreča omejene resnosti: Harry se zlomi levo stegnenico, ki ga nato postavijo v gips, ki ga prisili, da začasno omeji svojo živahno vitalnost.
Toda v resnici ima travma za Harryja veliko resnejše posledice. Posledice, ki so sprva tihe, se začnejo kazati po odstranitvi mavca. Noga se namreč zdi, boleče oteklo, vneto in Harry odkrije, da ne zmore premikajte boke in kolena. Na urgenci zdravniki sumijo na takšne nenavadne simptome samo zaradi zloma kosti. Harryja nato opravijo rentgenski pregled.
Rezultati rentgenskih žarkov so zaskrbljujoči: otrokova stegenska mišica je delno spremenjena v kostno tkivo. To odkritje je tako nesmiselno, da zbega zdravnike, ki potrebujejo leto dni, da oblikujejo a diagnozoPravzaprav je bilo leta 1938, leto po nesreči, da je družina Eastlack prvič slišala za myositis ossificans progressiva, zdaj znan kot fibrodysplasia ossificans progressiva.
FOP zgodovina
Sindrom kamnitega moža je že stoletja ena najbolj nedosegljivih skrivnosti medicine, bolezen brez imena ali razlage. Zelo redko stanje, vendar šokantno v svojem poteku in resnosti, prvi podroben opis FOP sega več kot 250 let nazaj. V pismu Royal Society of Medicine z dne 14. aprila 1736 John Freke poroča o primer štirinajstletnega dečka da išče zdravilo za stanje, ki mu je več kot tri leta povzročalo nepopisno trpljenje. Iz vseh vratnih vretenc in iz vsakega rebra njenega telesa so se pojavile velike otekline, ki so se razširile na vse dele njenega hrbta in oblikovale nekaj, kar se je zdelo kot koščen steznik.
miozitis
Od takrat je več zdravnikov in znanstvenikov prispevalo k povečanju znanja o tej bolezni. V poznem XNUMX. stoletju sta Frankel in Helferich identificirala eno od značilnosti, povezanih s FOP, in sicer monofalangizem. in brahidaktilija nožnega palca. Leta 1868 je von Dusch temu stanju dal ime miozitis ossificans progressiva, saj verjamejo, da je bil vzrok za nastanek kosti na heterotopnem mestu vnetje mišic. McKusick je spremenil ime bolezni leta 1972 po odkritju, da vnetje vpliva tudi na mehko tkivo (kite in vezi) in šele sekundarno na skeletno mišično tkivo.
HR Eastlack: napredovanje bolezni
Kljub bolezni je HR Eastlack užival razmeroma srečno otroštvo. Harry, ljubitelj filmov, naj bi imel rezerviran sedež v sredini sedme vrste v gledališču Hamilton v Filadelfiji, sedež, ki ga je lahko naslonil, da bi se udobno usedel, saj ni mogel upogniti noge. FOP je bila takrat bolezen, zavita v tančico skrivnosti. V poskusu razumevanja in zdravljenja njegovega stanja je Harry prestal več biopsij in 11 operacij. Ti niso bili le popolnoma neuporabni, ampak tudi škodljivi, saj so samo spodbujali napredovanje bolezni.
V samo nekaj letih se je otrdelost z njegove noge razširila na hrbet, vrat in prsni koš, Harry pa je bil prisiljen živeti v bolečinah in se je pri vsakodnevnih opravilih vse bolj zanašal na mamino pomoč. Pri 15 letih je bila njegova čeljust trajno združeno, ki mu je preprečeval uživanje trde hrane. 10 let po diagnozi je bil Harry ponovno podvržen pregledu, ki je razkril neizprosno napredovanje bolezni: mišično tkivo, vezi in kite njegovega mladega telesa so se nepovratno spreminjale v zrelo kostno tkivo.
Drugo okostje...
V nekaj letih se je HR Eastlack znašel imobiliziran in prisiljen sedeti, nezmožen premikati okončin, glave in medenice. A drugo okostje nastala je iz njegovega mehkega tkiva, kostna kletka, ki ga je stisnila v brezizhodno okorelost, ki bi vodila v njegovo smrt.
Leta 1958 je Harry vstopil v dom za ostarele za neozdravljive bolnike v Filadelfiji. Tu je preživel zadnjih 15 let svojega življenja, če temu lahko rečemo eksistenca, ki je bila prikrajšana za možnost gibanja in govora in za katero je značilno izključno fizično in duševno trpljenje zaradi preobrazbe lastnega telesa.
H. R. Eastlack: smrt in darovanje okostnjakov
Harry Raymond Eastlack je umrl leta 1973, star komaj 39 let, zaradi pljučnice, ki je nastala zaradi telesne nedejavnosti. V zadnjih dneh svojega življenja Harry izrazi svoji sestri željo, da bi podari svoje telo raziskavam, tako da je mogoče s preučevanjem njegovega okostja pridobiti koristne namige za napredek pri razumevanju te strašne bolezni. Okostje HR Eastlacka je zdaj na ogled v muzeju Mutter v Filadelfiji, mesto pa je postalo eno glavnih središč za raziskovanje FOP. Okostje je tudi redno podarjeno mednarodnemu združenju FOP, da bi ga zdravniki, znanstveniki in bolniki uporabljali kot referenco na mednarodnih kongresih.
telesna degeneracija
Ta bolezen je bila in ostaja ena najkompleksnejših ugank, ki jih mora rešiti medicina, tako zaradi svoje redkosti kot zaradi nezmožnosti izvajanja testov in posegov na prizadetih bolnikih, da ne bi poslabšali njihovega stanja. Okostje HR Eastlacka je tako razkrito kot temeljno orodje za preiskavo, predvsem pa je najbolj neposreden in otipljiv dokaz strašno telesno degeneracijo ki prizadenejo bolnike s FOP. Običajni skeleti se po odstranitvi vezivnega tkiva, ki povezuje kosti, sesedejo v kup razčlenjenih kosti in jih je treba ponovno sestaviti s fino žico in lepilom. Namesto tega je Harryjevo okostje zlito v en neprekinjen kos zaradi mostov, plošč in trakov kostnega tkiva, ki so nastali v krizah heterotopičnega okostenevanja.
Ob opazovanju okostja je mogoče opaziti, kako trakovi in kostne plošče pritrjujejo hrbtenico na lobanjo in lobanjo na spodnjo čeljust. Kostni trakovi povezujejo hrbtenico z okončinami in imobilizirajo ramena, komolce, boke in kolena, medtem ko tanki kostni mostovi povezujejo roke s prsnico in prečkajo prsni koš.
Kako se manifestira FOP, sindrom kamnitega moža?
Eastlackova zgodba je zelo reprezentativna za tipičen tečaj FOP. Pravzaprav je za bolezen značilen a heterotopni proces okostenevanja , torej na predelih telesa, kjer kostnega tkiva ne bi smelo biti. Otroci, ki jih prizadene sindrom kamnitega moža, nimajo bolezni od rojstva, ampak kot edini očiten znak predstavljajo prirojena deformacija palca na nogi. Od otroštva dalje bolezen napreduje vse življenje, mehanizem pa je vnetje vezivnega tkiva ali mišice, ki se nato uniči in nadomesti s kostjo. To postopoma vodi do fuzija sklepov skeletnega sistema.
Ta drugi okostnjak, sindrom kamnitega človeka
Prizadeti bolniki nato doživljajo mučno nastanek drugega skeleta, ki jih postopoma ujame v nekakšno koščeno kletko. Nenormalni proces okostenevanja se lahko pojavi nenadoma, pogosto zaradi travme, poškodbe, intramuskularnih injekcij in vnetnih procesov, ki jih sprožijo nalezljive bolezni.
Poleg blokiranja gibljivosti sklepov lahko FOP povzroči motnje govora in prehrane, če je kost v mišicah ust. Poleg tega lahko rast kostnega tkiva okoli prsnega koša ogrozi njegovo sposobnost širjenja, kar povzroči težave z dihanjem. Pričakovana življenjska doba je na splošno približno 40 let in smrt nastopi zaradi zapletov zaradi sindroma torakalne insuficience.
Odkritje gena, odgovornega za FOP, sindrom kamnitega človeka
Mejnik v zgodovini FOP je bilo odkritje leta 2006 gena, odgovornega za bolezen. Pravzaprav je mednarodna skupina raziskovalcev z analizo skupine subjektov, ki jih je prizadel FOP, identificirala ponavljajoča se heterozigotna mutacija v genu ACVR1. Ta gen kodira a receptor za kostne beljakovine tipa 1 izraženo na površini izvornih celic. Zlasti je ta receptor odgovoren za embrionalni razvoj skeletnega sistema in njegovo obnovo po rojstvu.
Identificirana mutacija določa v proteinu zamenjavo ene same aminokisline v aktivacijski domeni receptorja. Verjame se, da je ta sprememba zadostna za spremembo aktivnosti proteina in tako inducira heterotopni proces okostenevanja.
Sindrom kamnitega moža ima a avtosomno dominanten vzorec dedovanja. INDovolj je ena sama mutirana kopija gena, da se bolezen manifestira. Vendar v večini primerov ljudje s FOP niso podedovali napačne kopije gena od svojih staršev, temveč je mutacija nastala spontano pri posamezniku.
Perspektive zdravljenja FOP, sindrom kamnitega človeka
Sindrom kamnitega moža do danes še nima terapije. preventivno zdravljenje omejena je na zmanjšanje tveganja travme in infekcijskih procesov, ki sprožijo krize okostenevanja. Vendar pa je odkritje mutacije, odgovorne za bolezen, omogočilo razvoj Celični in živalski modeli bolezni, koristno za izboljšanje razumevanja patofiziologije in preučevanje možnih terapevtskih pristopov. Trenutno več zdravila dosegla fazo kliničnega preskušanja v zadnjih letih pa so se pojavili obetavni novi terapevtski pristopi. Vse do sedaj razvite terapije natančno ciljajo na poti, ki sodelujejo pri razvoju kostnega tkiva.
Vendar pa je pred preiskavo še veliko neodgovorjenih vprašanj. Zato je popolno razumevanje patofizioloških mehanizmov bistveno za identifikacijo specifičnih in učinkovitih terapevtskih ciljev. Poleg tega je, kot pri vseh redkih boleznih, tudi izvajanje kliničnih preskušanj težko. Število bolnikov, ki jih je mogoče vključiti, je izjemno majhno in randomizirana kontrolirana preskušanja niso mogoča.