El esqueleto é o andaime interno do corpo humano, a estrutura que suporta o nosso corpo, suporta o seu movimento e garante a proteção dos órgãos internos.
Mas precisamente esse andaime ósseo pode se tornar um gaiola que força a imobilidade e comprime os próprios órgãos que deveria proteger. Este é o destino dos pacientes que sofrem de uma das doenças genéticas mais raras e devastadoras conhecidas hoje: Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) ou síndrome do homem de pedra.
As pessoas afetadas por esta síndrome sofrem uma verdadeira metamorfose, devido à formação de tecido ósseo em áreas do corpo onde não deveria estar presente. Estima-se que cerca de 2500 pessoas em todo o mundo sejam afetadas pela FOP, ou uma em 2 milhões.
Harry Raymond Eastlack foi o caso mais infame da síndrome do homem de pedra do século XX. No entanto, Eastlack não é apenas lembrado como "o homem de pedra", mas também por ter contribuído significativamente para a pesquisa desta doença.
Harry Raymond Eastlack: Estreia do FOP
Era 1933 quando Harry Raymond Eastlack nasceu na Filadélfia. É apresentado a seus pais como uma criança com excelente saúde, exceto por um malformação do dedão do pé direito . Os médicos, no entanto, não lhe dão importância especial. Harry cresceu saudável, passando uma infância ativa e despreocupada entre a paixão pela música e o futebol. Mas aos 5 anos de idade, o curso da vida de Harry muda para sempre.
Em uma tarde normal de primavera, Harry está brincando na rua com sua irmã Helene, quando um carro desvia e o atinge. Apesar do susto inicial, o acidente revela-se de gravidade limitada: Harry fractura o fêmur esquerdo, que é então colocado em um gesso que o obriga a limitar temporariamente sua vitalidade viva.
Mas, na realidade, o trauma tem consequências muito mais sérias para Harry. Consequências que, inicialmente silenciosas, começam a se manifestar com a retirada do gesso. A perna aparece, de fato, dolorosamente inchado, inflamado e Harry descobre que não consegue mover os quadris e os joelhos. No pronto-socorro, os médicos suspeitam de tais sintomas incomuns apenas para uma fratura óssea. Harry então passa por um exame de raio-X.
Os resultados lançados pelos raios X são desconcertantes: o músculo da coxa da criança foi parcialmente transformado em tecido ósseo. É uma descoberta tão absurda que deixa os médicos perplexos, que demoram um ano para formular uma diagnósticoDe fato, foi em 1938, um ano após o acidente, que a família Eastlack ouviu falar pela primeira vez em miosite ossificante progressiva, hoje conhecida como fibrodisplasia ossificante progressiva.
história FOP
A síndrome do homem de pedra tem sido por séculos um dos mistérios mais indescritíveis da medicina, uma doença sem nome ou explicação. Uma condição muito rara, mas chocante em seu curso e gravidade, a primeira descrição detalhada da FOP remonta a mais de 250 anos. Em uma carta à Royal Society of Medicine datada de 14 de abril de 1736, John Freke relata a caso de um menino de quatorze anos que ele estava buscando uma cura para a condição que lhe causou sofrimento incalculável por mais de três anos. De todas as vértebras de seu pescoço e de cada costela de seu corpo surgiram grandes inchaços que se estendiam por todas as partes de suas costas, formando o que parecia ser um corpete ossudo.
Miosite
Desde então, vários médicos e cientistas têm contribuído para aumentar o conhecimento sobre esta doença. No final do século XNUMX, Frankel e Helferich identificaram uma das características associadas à FOP, ou seja, o monofalangismo. e braquidactilia do dedão do pé. Em 1868 von Dusch deu a esta condição o nome de miosite ossificans progressiva, acreditando que a causa da formação óssea no sítio heterotópico fosse inflamação muscular. McKusick mudou o nome da doença em 1972 após a descoberta de que a inflamação também afetava o tecidos moles (tendões e ligamentos) e apenas secundariamente ao tecido muscular esquelético.
HR Eastlack: progressão da doença
Apesar da doença, HR Eastlack teve uma infância relativamente feliz. Amante do cinema, diz-se que Harry tinha um assento reservado no centro da sétima fila do Hamilton Theatre, na Filadélfia, um assento que ele podia reclinar para se sentar confortavelmente, já que não conseguia dobrar a perna. A FOP era naquela época uma doença envolta em mistério. Na tentativa de entender e tratar sua condição, Harry se submeteu várias biópsias e 11 cirurgias. Estes não eram apenas completamente inúteis, mas também prejudiciais, pois apenas estimulavam a progressão da doença.
Em poucos anos, a rigidez se espalhou da perna para as costas, pescoço e peito, forçando Harry a viver com dor e a contar cada vez mais com a ajuda de sua mãe nas atividades diárias. Aos 15 anos, sua mandíbula estava permanentemente fundidos, o que o impedia de comer alimentos sólidos. Dez anos após o diagnóstico, Harry fez um novo exame, que revelou a progressão inexorável da doença: os tecidos musculares, ligamentos e tendões de seu corpo jovem se transformavam irreversivelmente em tecido ósseo maduro.
Um segundo esqueleto...
Em poucos anos, HR Eastlack se viu imobilizado e forçado a sentar, incapaz de mover seus membros, cabeça e pelve. A segundo esqueleto formou-se a partir de seu tecido mole, uma gaiola óssea que o comprimiu em uma rigidez sem saída que o levaria à morte.
Em 1958, Harry entrou em uma casa de repouso para pacientes incuráveis na Filadélfia. Aqui passou os últimos 15 anos da sua vida, se assim se pode chamar uma existência privada da possibilidade de movimento e fala e caracterizada exclusivamente por sofrimento físico e mental devido à metamorfose do seu próprio corpo.
H. R. Eastlack: morte e doação de esqueletos
Harry Raymond Eastlack morreu em 1973, com apenas 39 anos, devido a uma pneumonia desenvolvida pela inatividade física. Nos últimos dias de sua vida, Harry expressa à irmã o desejo de doe seu corpo para pesquisas, de modo que, a partir do estudo de seu esqueleto, possam ser obtidas pistas úteis para avançar na compreensão dessa terrível doença. O esqueleto de HR Eastlack está agora em exibição no Museu Mutter na Filadélfia, e a cidade se tornou um dos principais centros de pesquisa da FOP. O esqueleto também é doado regularmente à International FOP Association para ser usado como referência para médicos, cientistas e pacientes durante congressos internacionais.
degeneração física
Esta doença foi e continua a ser um dos quebra-cabeças mais complexos para a medicina resolver, tanto pela sua raridade como pela impossibilidade de realizar testes e intervenções nos doentes afetados para não agravar o seu estado. O esqueleto de HR Eastlack revelou-se assim uma ferramenta fundamental para a investigação, mas acima de tudo é a prova mais direta e tangível da terrível degeneração física que afligem pacientes com FOP. Esqueletos normais, uma vez que o tecido conjuntivo que conecta os ossos é removido, colapsam em uma pilha de ossos desarticulados e devem ser remontados com arame fino e cola. Em vez disso, o esqueleto de Harry é fundido em uma peça contínua, devido às pontes, placas e fitas de tecido ósseo que se formaram em crises de ossificação heterotópica.
Observando o esqueleto é possível perceber como fitas e lajes de osso ancoram a coluna vertebral ao crânio e o crânio à mandíbula. Faixas ósseas ligam a coluna às extremidades e imobilizam os ombros, cotovelos, quadris e joelhos, enquanto finas pontes ósseas conectam os braços ao esterno e cruzam a caixa torácica.
Como se manifesta a FOP, Síndrome do Homem de Pedra?
A história de Eastlack é muito representativa do curso FOP típico. Na verdade, a doença é caracterizada por uma processo de ossificação heterotópica , ou seja, em áreas do corpo onde o tecido ósseo não deveria estar presente. As crianças afetadas pela síndrome do homem de pedra não apresentam a doença desde o nascimento, mas, como único sinal evidente, apresentam uma deformidade congênita do dedão do pé. Desde a infância, a doença progride ao longo da vida, sendo o mecanismo a inflamação do tecido conjuntivo ou muscular, que é então destruído e substituído por osso. Isso leva progressivamente à fusão articular do sistema esquelético.
Aquele segundo esqueleto, síndrome do homem de pedra
Os pacientes afetados então experimentam o excruciante formação de um segundo esqueleto, que os aprisiona progressivamente em uma espécie de jaula óssea. O processo de ossificação anormal pode ocorrer repentinamente, muitas vezes devido a traumas, lesões, injeções intramusculares e processos inflamatórios desencadeados por doenças infecciosas.
Além de bloquear a mobilidade articular, a FOP pode causar distúrbios da fala e nutrição se o osso estiver nos músculos da boca. Além disso, o crescimento do tecido ósseo ao redor da caixa torácica pode comprometer sua capacidade de expansão, causando dificuldades respiratórias. A expectativa de vida é geralmente cerca de Anos 40 e a morte ocorre por complicações devido à síndrome de insuficiência torácica.
A descoberta do gene responsável pela FOP, Síndrome do Homem de Pedra
Um marco na história da FOP foi a descoberta, em 2006, do gene responsável pela doença. De fato, um grupo internacional de pesquisadores identificou, através da análise de um grupo de sujeitos afetados pela FOP, um mutação heterozigótica recorrente no gene ACVR1. Este gene codifica um receptor de proteína óssea tipo 1 expresso na superfície das células-tronco. Em particular, este receptor é responsável pelo desenvolvimento embrionário do sistema esquelético e sua reparação após o nascimento.
A mutação identificada determina na proteína a substituição de um único aminoácido no domínio de ativação do receptor. Acredita-se que essa variação seja suficiente para alterar a atividade da proteína, induzindo assim o processo de ossificação heterotópica.
A síndrome do homem de pedra tem um padrão de herança autossômica dominante. EBasta ter uma única cópia mutante do gene para que a doença se manifeste. No entanto, na maioria dos casos, as pessoas com FOP não herdaram a cópia defeituosa do gene de seus pais, mas a mutação surgiu espontaneamente no indivíduo.
Perspectivas para o tratamento da FOP, síndrome do homem de pedra
Até o momento, a síndrome do homem de pedra ainda não tem terapia. tratamento preventivo limita-se a reduzir o risco de traumas e processos infecciosos que desencadeiam crises de ossificação. No entanto, a descoberta da mutação responsável pela doença permitiu o desenvolvimento de Modelos celulares e animais da doença, útil para melhorar a compreensão da fisiopatologia e estudar possíveis abordagens terapêuticas. Atualmente, vários medicamentos chegaram à fase de ensaios clínicos e nos últimos anos surgiram novas abordagens terapêuticas promissoras. Todas as terapias desenvolvidas até o momento visam precisamente as vias envolvidas no desenvolvimento do tecido ósseo.
No entanto, ainda há muitas perguntas sem resposta diante da investigação. Portanto, uma compreensão completa dos mecanismos fisiopatológicos é essencial para identificar alvos terapêuticos específicos e eficazes. Além disso, como acontece com todas as doenças raras, a realização de ensaios clínicos também é difícil. O número de pacientes que podem ser inscritos é extremamente pequeno e ensaios controlados randomizados não são possíveis.